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源無止境 創(chuàng)生有道
人民日報:我國免疫細(xì)胞療法取得重大突破

發(fā)布時間:2025-01-23 08:58   瀏覽次數(shù):94

近日,《人民日報》第六版《學(xué)術(shù)眼》專欄發(fā)布一則消息:徐滬濟教授獲評《自然》年度 “十大人物”,其成果《探索自身免疫疾病治療范式》備受矚目。

報道著重指出,我國異體通用型CAR-T細(xì)胞療法取得重大突破,已在國際上引發(fā)廣泛關(guān)注。

這一突破意義非凡,不僅有望推動全球細(xì)胞療法的技術(shù)革新,更將使曾“天價 ”CAR - T 療法變得親民,讓更多普通百姓能夠用得起、用得到這種先進(jìn)的細(xì)胞療法。

異體通用型CAR-T細(xì)胞療法是什么?這項研究創(chuàng)新在哪?

T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞),是人體免疫系統(tǒng)中的主要細(xì)胞之一。CAR-T細(xì)胞療法通過采集和改造人體的T細(xì)胞,再將這些細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),使它們能夠識別并消滅帶有特定靶抗原的疾病細(xì)胞。改造后的T細(xì)胞,能在人體內(nèi)持續(xù)存活并增殖,從而達(dá)到長期治療的效果。

作為一項新興的治療技術(shù),2012年,CAR-T細(xì)胞療法首次用于急性淋巴細(xì)胞白血病治療。此后,該療法逐漸在血液腫瘤臨床中得到認(rèn)可。由于風(fēng)濕免疫疾病和血液腫瘤在某些方面具有相似性,該療法被應(yīng)用到自身免疫性疾病治療中,顯示出積極效果。

能不能規(guī)模化生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞藥物?

開發(fā)異體通用型CAR-T細(xì)胞主要難點在于,患者自身的免疫系統(tǒng)會“認(rèn)”出自供者的細(xì)胞,產(chǎn)生排異反應(yīng)。因此,臨床上要用藥物對患者的免疫系統(tǒng)進(jìn)行深度抑制。但這種策略存在感染風(fēng)險,治療效果也不理想。

徐滬濟與合作的華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授杜冰、劉明耀等專家,以及邦耀生物團(tuán)隊邁出了重要一步。

與傳統(tǒng)自體CAR-T細(xì)胞不同,杜冰等人使用健康人來源的T細(xì)胞,通過基因編輯技術(shù),開發(fā)了全新策略的異體通用型CAR-T細(xì)胞TyU19。

簡而言之,該策略通過改造異體T細(xì)胞的5個基因,不僅提升了T細(xì)胞的功能,還對“人類白細(xì)胞抗原”這一因人而異的人體“身份條形碼”進(jìn)行修飾。

完成修飾后,免疫系統(tǒng)無法識別來自提供者的CAR-T細(xì)胞,因此無需在輸注前對患者進(jìn)行額外的免疫抑制。

徐滬濟帶領(lǐng)的醫(yī)療團(tuán)隊將TyU19應(yīng)用于難治性風(fēng)濕免疫疾病患者的治療,取得積極成效。在臨床試驗中,首批3名患者的恢復(fù)超出預(yù)期。6個月后,所有患者均達(dá)到疾病緩解狀態(tài)。這初步證明,異體通用型CAR-T細(xì)胞療法能夠用于治療自身免疫疾病。

該療法前景如何?

業(yè)內(nèi)專家表示,由于T細(xì)胞來源于健康人,異體通用型CAR-T細(xì)胞的制備流程更為簡化、成本更低,且避免了自體CAR-T細(xì)胞療法的局限,有望加速此類細(xì)胞治療技術(shù)的普及應(yīng)用。

“這項臨床研究結(jié)果令人振奮,為患者帶來了新的希望?!敝袊茖W(xué)院院士、中國科學(xué)院微生物研究所研究員高福表示,盡管研究樣本量較小,但所有患者均為高危難治病例,且部分患者甚至實現(xiàn)了纖維化的逆轉(zhuǎn)。

“當(dāng)前研究仍處在早期階段,團(tuán)隊將持續(xù)探索,找出療效更好、安全性更高的治療方法。”徐滬濟說。

臨床試驗的成功倚靠什么

“一項臨床試驗是否成功,既要看產(chǎn)品質(zhì)量,也需要科學(xué)的臨床方案設(shè)計。”徐滬濟說,團(tuán)隊在臨床和科學(xué)研究方面都有深厚的積累,“這是我們的優(yōu)勢?!?

“沒有高水平臨床科學(xué)家團(tuán)隊的幫助,我們不可能尋找到最佳方案,開發(fā)出治療自身免疫疾病的異體通用型CAR-T產(chǎn)品?!?

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