鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
TILs細(xì)胞免疫療法使結(jié)直腸癌患者肺部7個(gè)轉(zhuǎn)移病灶全部消退
美國(guó)47歲的席琳·瑞安（Celine Ryan）不幸被確診為晚期結(jié)直腸癌，當(dāng)時(shí)她希望能通過(guò)手術(shù)切除腫瘤，之后再通過(guò)化療殺滅身體殘余的癌細(xì)胞達(dá)到痊愈，經(jīng)過(guò)手術(shù)和化療后，她的確得到了緩解，但是很快癌癥就發(fā)生了擴(kuò)散，并且已經(jīng)轉(zhuǎn)移至雙肺，醫(yī)生數(shù)了下Ryan女士體內(nèi)腫瘤大概有十個(gè)，醫(yī)生告訴Ryan女士除了化療目前臨床上沒(méi)有更好的治療方案了，她的生存期很不樂(lè)觀。Ryan知道化療無(wú)法戰(zhàn)勝癌癥，只能延長(zhǎng)一段時(shí)間的生命，于是她開始在網(wǎng)上查找更多的治療方式。
很快Ryan女士就在網(wǎng)上看到了關(guān)于Bachini女士被診斷為膽管癌，并且接受了美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的史蒂文·羅森伯格博士進(jìn)行的一項(xiàng)最新的免疫療法臨床試驗(yàn)的報(bào)道，經(jīng)過(guò)治療后，Bachini女士的腫瘤全部消失了。（全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行了跟蹤報(bào)道，感興趣的病友可點(diǎn)擊：第一位接受TILs細(xì)胞免疫療法的超級(jí)幸存者已成功跨過(guò)十年！）
隨后他們了解到Rosenberg教授正在進(jìn)行的免疫療法臨床研究稱為TILs，發(fā)表的數(shù)據(jù)已證實(shí)可以使20％至25％的轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者持久完全消退。其實(shí)當(dāng)我們的免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的時(shí)候就會(huì)形成癌癥，而在腫瘤周圍有一群腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs），它們是深入腫瘤組織能夠精準(zhǔn)識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的最強(qiáng)的一群免疫細(xì)胞，但是數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，因此，我們從新鮮的腫瘤組織中將這部分細(xì)胞分離出來(lái)，再篩出能夠識(shí)別腫瘤特異抗原的免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)增為數(shù)千億的免疫細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)，它們就能起到更強(qiáng)的殺傷作用。
接下來(lái)研究人員將Ryan女士十個(gè)肺部病灶里切除了三個(gè)獲得足夠新鮮的腫瘤組織，并從新鮮腫瘤組織中提取出來(lái)的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，在專有的GMP設(shè)施被分離出不同種類的T淋巴細(xì)胞并擴(kuò)增，在三周內(nèi)產(chǎn)生千億TIL。同時(shí)，Rosenberg博士將Ryan女士的腫瘤組織進(jìn)行了基因測(cè)序，看是否有基因突變，發(fā)現(xiàn)Ryan女士存在KRAS G12D突變。
緊接著研究人員進(jìn)一步篩選并提取出能夠特異性識(shí)別突變KRAS G12D的CD8 + T細(xì)胞，這部分細(xì)胞就是可以精準(zhǔn)殺傷Ryan女士腫瘤細(xì)胞的最強(qiáng)大免疫細(xì)胞。之后，研究人員將這部分珍貴的細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)，最終達(dá)到1480億。
1480億個(gè)專門識(shí)別KRAS G12D的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞回輸進(jìn)Ryan女士體內(nèi)開始清除癌細(xì)胞，并接受多達(dá)5劑白細(xì)胞介素2（IL-2），來(lái)支持患者體內(nèi)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)和激活。 經(jīng)過(guò)40天后治療后，Ryan女士第一次復(fù)查驚訝的發(fā)現(xiàn)，肺上剩余的7個(gè)轉(zhuǎn)移病灶已經(jīng)全部消退，其中三個(gè)完全消失，醫(yī)生們驚呼這是新型免疫療法帶來(lái)的又一例奇跡，Ryan女士在4年后仍然沒(méi)有疾病進(jìn)展。
腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞-TIL
TILs療法為何如此神奇，其實(shí)和CAR-T一樣，TILs屬于過(guò)繼性免疫治療的一種，但是這是一種趕超CAR-T的新型實(shí)體瘤T細(xì)胞療法。
首先TIL細(xì)胞識(shí)別殺傷能力更強(qiáng)，它來(lái)自于腫瘤組織，其自然靶向該患者腫瘤特異性抗原。而其他細(xì)胞免疫療法大部分來(lái)取自血液，這直接決定了免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤的能力。據(jù)估計(jì)，腫瘤里分離出的免疫細(xì)胞，有60%以上能識(shí)別腫瘤，而血液里面分離的免疫細(xì)胞，不到0.5%。
其次TIL細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程不同，這種新型的療法不是像傳統(tǒng)的簡(jiǎn)單的擴(kuò)增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變。之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞，這些細(xì)胞具有精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的能力。相比之下，CAR-T和TCR-T中用于治療的T細(xì)胞是通過(guò)基因轉(zhuǎn)染技術(shù)改造的外周血T細(xì)胞，是進(jìn)行修飾而非篩選培養(yǎng)，因此，精準(zhǔn)識(shí)別的能力與TIL細(xì)胞相差甚遠(yuǎn)。
最后TIL細(xì)胞擴(kuò)增數(shù)量龐大，TILs細(xì)胞經(jīng)過(guò)分離篩選后，會(huì)加入白細(xì)胞介素2進(jìn)行培養(yǎng)，增加免疫細(xì)胞存活的幾率，最大限度的擴(kuò)增免疫細(xì)胞，達(dá)到數(shù)百億~數(shù)千億級(jí)別，確保T細(xì)胞的有效性和活性后重新注入到患者體內(nèi)。同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有更加顯著的效果。
