鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年,由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝,歸國創(chuàng)辦的國家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù),業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市,總部在鄭州航空港區(qū)。
缺血缺氧性腦病是一種由腦部氧氣供應(yīng)不足引起的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病,常見于心臟驟停、溺水、嚴(yán)重呼吸窘迫和窒息等情況。該疾病可能導(dǎo)致長期殘疾甚至死亡,會對患者家庭及社會造成重大負(fù)擔(dān)。
傳統(tǒng)治療手段,包括藥物治療和康復(fù)訓(xùn)練,雖能緩解癥狀,但對于腦組織損傷的修復(fù)效果有限。近年來,干細(xì)胞療法因其再生和修復(fù)潛力,為缺血缺氧性腦病提供了新方向。特別是干細(xì)胞外泌體,作為一種新興療法,因其低免疫原性、易于制備和儲存、能夠穿越血腦屏障等優(yōu)勢,成為研究熱點(diǎn)。
外泌體是細(xì)胞分泌的納米級囊泡,直徑約為30-150納米,攜帶多種生物活性物質(zhì),如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和RNA等,是細(xì)胞間信息傳遞的重要介質(zhì)。
目前,外泌體的腦部輸送途徑主要包括鞘內(nèi)移植、靜脈輸注和鼻內(nèi)給藥等。靜脈輸注雖然侵入性較小,但全身稀釋導(dǎo)致大部分外泌體積累在肝臟、肺和脾臟,僅有極少量(0.00-0.01%)到達(dá)大腦,且24小時內(nèi)大腦中未檢測到外泌體,這限制了其應(yīng)用效果。因此,鼻內(nèi)給藥作為一種有前途的給藥途徑,越來越受到重視。
據(jù)報道,鼻內(nèi)外泌體給藥對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型有效,包括缺血性卒中、創(chuàng)傷性腦損傷、圍產(chǎn)期腦損傷、神經(jīng)退行性疾病和精神疾病。鼻內(nèi)移植相較于其他途徑,能在大腦中發(fā)現(xiàn)更多的外泌體。
綜合現(xiàn)狀,鼻內(nèi)給藥干細(xì)胞外泌體成為許多研究者的選擇。日本學(xué)者通過動物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)表的最新研究結(jié)果證實(shí),源自間充質(zhì)干細(xì)胞的鼻內(nèi)移植外泌體,最早可在1小時內(nèi)遷移到大腦中,并在移植后24小時內(nèi)持續(xù)增加,成功減輕了小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥和神經(jīng)損傷,恢復(fù)了認(rèn)知功能。
總體而言,該研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體的鼻內(nèi)給藥通過抗炎作用可以減輕缺氧缺血性腦損傷。
外泌體主要在鼻內(nèi)給藥后1小時內(nèi)在嗅球中檢測到,隨后分布到紋狀體和中腦。用外泌體干預(yù)的大鼠在損傷后長達(dá)28天內(nèi)表現(xiàn)出認(rèn)知功能的顯著改善,并且表現(xiàn)出顯著減少的凋亡細(xì)胞以及海馬體中神經(jīng)元細(xì)胞存活率的提高。
干細(xì)胞外泌體鼻內(nèi)給藥改善認(rèn)知功能已經(jīng)得到初步動物模型證明,這對日后應(yīng)用于臨床具有重要意義。同時,鼻內(nèi)給藥因其便捷性和有效性而受到廣泛關(guān)注。不同給藥途徑帶來的效果差異也仍待更多研究明確。通過更加科學(xué)有效的施用方式,相信未來干細(xì)胞外泌體將為缺血缺氧性腦病帶來更多突破。
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