鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國(guó)創(chuàng)辦的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
股骨頭壞死(Osteonecrosis of the femoral head，ONFH)又稱(chēng)缺血性股骨頭壞死，是骨科中常見(jiàn)的難治性疾病，主要病因是股骨頭血液供應(yīng)遭到破壞，導(dǎo)致骨髓成分減少與骨細(xì)胞死亡，最終股骨頭壞死塌陷，引起髖部疼痛，降低患者的生活質(zhì)量。
ONFH高發(fā)于20-40歲中青年人，其自然進(jìn)展快，如不干預(yù)治療，多數(shù)患者可在1-4年內(nèi)發(fā)展為股骨頭塌陷、髖關(guān)節(jié)繼發(fā)性骨性關(guān)節(jié)炎，進(jìn)而需要髖關(guān)節(jié)置換。
股骨頭壞死致病因素大體上分為創(chuàng)傷性和非創(chuàng)傷性，前者主要包括股骨頸骨折、髖關(guān)節(jié)脫位等，后者主要包括長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用糖皮質(zhì)激素、酗酒、鏈狀細(xì)胞貧血、高尿酸血癥、自身免疫性疾病等。
在中國(guó)9個(gè)省對(duì)30030名15歲以上普通人群進(jìn)行篩查發(fā)現(xiàn)：218(0.725%)人被診斷為非創(chuàng)傷性股骨頭壞死，其中相當(dāng)數(shù)量的無(wú)癥狀性股骨頭壞死未被診斷。其中，長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用糖皮質(zhì)激素是股骨頭壞死的主要致病因素，約占50%以上。
當(dāng)前ONFH的診療主要根據(jù)ARCO分期及患者自身情況決定，對(duì)于AR-CO分期為Ⅰ、Ⅱ期患者，主要采用制動(dòng)與適當(dāng)牽引、藥物治療、髓芯減壓術(shù)、截骨術(shù)、帶或不帶血管的自體骨移植等方法，旨在減輕疼痛，延緩壞死的發(fā)生；對(duì)于Ⅲ、Ⅳ期股骨頭塌陷明顯的患者，往往采用人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)來(lái)解決患者髖部疼痛癥狀和下肢跛行問(wèn)題。
但以上方法均不能逆轉(zhuǎn)病程，最終大部分需要全髖關(guān)節(jié)置換。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的假體壽命有限，此外還可能發(fā)生假體松動(dòng)和感染等并發(fā)癥。因此，ONFH的早期有效的干預(yù)正受到越來(lái)越多患者的關(guān)注。
隨著干細(xì)胞和組織工程學(xué)的深入研究，近年來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療股骨頭壞死在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用中均顯示出令人鼓舞的成果。
根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，超聲引導(dǎo)下關(guān)節(jié)腔局部植入人臍間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)股骨頭壞死能改善髖關(guān)節(jié)功能，Harris評(píng)分較術(shù)前顯著升高，髖關(guān)節(jié)疼痛緩解明顯，步行距離明顯延長(zhǎng)。
間充質(zhì)干細(xì)胞的移植可以增加內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量和血管生成細(xì)胞因子的分泌，從而可以誘導(dǎo)新生血管形成并改善股骨頭的血液供應(yīng)。另外，間充質(zhì)干細(xì)胞分化成骨細(xì)胞，形成新生骨，以改善骨骼重建。目前, 已有大量有關(guān)股骨頭壞死與干細(xì)胞移植的相關(guān)報(bào)道, 說(shuō)明干細(xì)胞在股骨頭壞死的發(fā)病及治療中具有重要作用。
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法
臨床采用UCMSC治療股骨頭壞死方法可分為早期方法和晚期方法，一般在疾病早期（1期、2期），可采用靜脈注射、動(dòng)脈注射，其中后者更容易到達(dá)病灶，發(fā)揮治療作用，對(duì)于中晚期患者因動(dòng)脈靜脈內(nèi)注射作用有限，一般采取關(guān)節(jié)腔間隙注射法為主。以下為目前臨床較為常用的調(diào)理方法：
1、靜脈內(nèi)注射法，該方法一般適用于疾病早期，反復(fù)多次皮下靜脈注射UCMSC懸液。劑量可按1*106/kg進(jìn)行，每周一次，連續(xù)3-5次為一個(gè)療程，治療后1-3個(gè)月可通過(guò)影像學(xué)及結(jié)合患者主訴和臨床癥狀判定療效。
2、關(guān)節(jié)間隙注射，該方法適用于中晚期股骨頭壞死患者，將UCMSC直接注射到病變的股骨頭上，自動(dòng)分散、滲透到壞死組織中或表面。該方法應(yīng)避免損傷血管和神經(jīng)，劑量在10ml以?xún)?nèi)，密度一般建議在5*106細(xì)胞/ml左右。應(yīng)注意操作過(guò)程中保證無(wú)菌，事前必須征得患者同意并簽署知情同意書(shū)。同時(shí)，該方法也適宜配合骨生物材料在一起注射到病變位置。一般該方法需由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師實(shí)施，其特點(diǎn)是損傷小、安全性高、靶向性強(qiáng)。
3、多空髓心減壓聯(lián)合治療，該方法適用于中晚期股骨頭壞死患者，即出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變或股骨頭塌陷的患者，可使UCMSC定位到達(dá)環(huán)伺組織，靶向性強(qiáng)，可與納米生物材料復(fù)合注射，也可與髓心減壓棒聯(lián)合治療，臨床效果明確。該方法需注意對(duì)患者進(jìn)行心肺功能、凝血功能等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)后方可實(shí)施。
4、動(dòng)脈介入聯(lián)合治療，該方法主要適用于早期股骨頭壞死患者，對(duì)晚期患者有一定效果，但作用有限，只能緩解臨床癥狀。在專(zhuān)門(mén)的介入手術(shù)室及醫(yī)師配合下完成，操作技術(shù)要求較高。一般采用2*107細(xì)胞懸液與50ml生理鹽水中緩緩注入，術(shù)后需臥床休息8小時(shí)以上，注意防止穿刺處血管出血。一般治療后3-6月進(jìn)行回訪(fǎng)及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，配合X線(xiàn)、CT或MRI顯像復(fù)查股骨頭恢復(fù)情況，如果出現(xiàn)血管再生、血液循環(huán)改善、骨骼再生、股骨頭壞死減輕、臨床癥狀改善等情況，說(shuō)明治療效果較好。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療股骨頭壞死的臨床研究
徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《外科研究與新技術(shù)》（2021年4期）上發(fā)表了題為《間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療股骨頭壞死的臨床療效》的臨床研究報(bào)告。
臨床研究人員選擇2017年1月—2019年9月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的股骨頭壞死接受人臍間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者21例，男14例，女7例，共29個(gè)髖關(guān)節(jié)（髖）。
根據(jù)世界骨微循環(huán)研究協(xié)會(huì)（ARCO）的分期系統(tǒng)：Ⅱ期17 髖，Ⅲ期12髖。在超聲引導(dǎo)下髖關(guān)節(jié)腔內(nèi)植入臍間充質(zhì)干細(xì)胞1×10^7 。
VAS評(píng)分評(píng)估移植前、移植后3、6、12個(gè)月的疼痛變化，Harris評(píng)分法評(píng)估移植前、移植后3、6、12個(gè)月的髖關(guān)節(jié)功能，測(cè)算移植前、移植后12月MRI T1像上最大層面壞死面積評(píng)估影像學(xué)變化。采用SPSS 26.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
臨床結(jié)果：患者移植后疼痛改善：移植后3個(gè)月（5.29±1.59）分、6個(gè)月（3.76±1.22）分、12個(gè)月（2.10±0.70）分，VAS評(píng)分較移植前（6.86±1.31）分好轉(zhuǎn)（P<0.05）。
臨床癥狀改善：患側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛改善共19例（90.4%）；步態(tài)改善或行走距離延長(zhǎng)共17例（80.9%）；關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍改善共14例（66.6%）。
Harris評(píng)分：移植前（62.76±10.08）分，移植后3個(gè)月（74.62±9.70）分、6個(gè)月（76.90±8.21）分和 12個(gè)月（77.48±7.54）分，均較術(shù)前明顯提高（P<0.05）。股骨頭壞死面積：移植后 12個(gè)月平均（187.27±11.01）mm2 ，較移植前（236.31±23.43）mm2 明顯縮?。≒<0.05）。
不良事件：3例患者出現(xiàn)移植后短期患側(cè)關(guān)節(jié)疼痛加重，非甾體類(lèi)止痛藥治療后緩解。未發(fā)生發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、局部感染等不良反應(yīng)。
結(jié)論：關(guān)節(jié)腔局部注射間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)早、中期股骨頭壞死療效確切, 使髖關(guān)節(jié)功能在一定程度上得以恢復(fù)，可改善股骨頭壞死區(qū)域的血液循環(huán)及影像學(xué)進(jìn)展，有望成為股骨頭壞死的新的治療手段。
圖片：來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)